Les juifs installés sans doute dès la conquête romaine sont rejoints à partir du XIIIème siècle par les communautés chassées du Languedoc et de Provence par les rois de France. Dans les états pontificaux, ils ont la liberté de culte et de résidence, mais le IVème concile du Latran (1215) rend obligatoire le port de la rouelle (pièce de tissu de couleur vive représentant une roue cousue sur le mant
eau), signe discriminatoire remplacé à partir du XVIème siècle par le chapeau safran pour les hommes et le pécihoun (rondelle de drap cousue sur la coiffe) pour les femmes. A l’origine, les juifs habitent au sud-est de la ville, près de l’actuelle rue de la Vieille Juiverie, dans un quartier clos chaque soir par une chaîne. Réinstallés en 1461 par les consuls au cœur de la ville, ils occupent la rue de la Muse bientôt fermée à ses deux extrémités par des portails de pierre et de solides portes. Dans les 128 maisons dont certaines ont huit étages, s’installent environ 900 personnes (1 /10 de la population de la ville). La grande variété des métiers exercés au Moyen Âge est à partir du XVIème siècle réduite à l’usure, à la friperie et au maquignonnage. Hommes-liges de l’évêque depuis 1276, les juifs bénéficient d’une certaine autonomie qu’illustrent les escamots (règlements intérieurs élaborés par les juifs, légalisés par le recteur du Comtat). Ecole, lieu de culte et de réunion, elle est installée rue de la Muse en 1367 ; mikvé (piscine rituelle) et boulangerie datent de cette époque, alors que la salle de culte est construite de 1741 à 1745 par Antoine d’Allemand. La pression fiscale et la surpopulation poussent quelques juifs à s’établir en Languedoc malgré les interdictions. Le décret du 28 janvier 1790 leur reconnaissant la citoyenneté française, ils sont nombreux à quitter Carpentras avant le rattachement du Comtat à la France, l'année suivante.
